Що таке спадковий гемохроматоз (СГХ) і як його виявити?

   Спадковий гемохроматоз (СГХ) ― аутосомно-рецесивне захворювання з дебютом у дорослому віці, характеризується надмірним, прогресуючим нагромадженням заліза в організмі, що може привести до важких клінічних проявів ― цирозу печінки, серцевоїнедостатності, діабету, артритів та гепатоцелюлярної карциноми. При гемохроматозі (синонім: пігментний цироз, бронзовий діабет, сидерофілія, синдром Труазьє-Ано-Шоффара) підвищене всмоктуванням заліза у кишечнику, зумовлене порушенням обміну залізовміснихпігментів, веде до накопичення його в тканинах і органах із подальшим розвитком органічних змін. 
    Клінічні прояви СГХ переважно частіше виявляються у чоловіків у віці 35-60 років. Класичні ознаки захворювання: цироз печінки, цукровий діабет, пігментація шкіри, болі в животі. Рідко гемохроматоз проявляється у жінок, що пояснюється фізіологічною втратою заліза при менструаціях: поодинокі випадки захворювання у жінок спостерігались при порушенні менструального циклу і в період менопаузи. 
    Основна ознака гемохроматозу – патологічна пігментація тканин і органів, здебільшого печінки, шкірних покривів, підшлункової залози, лімфатичних вузлів, а також наднирників, селезінки, серця, щитоподібної залози. Необхідно відмітити, що ступінь включення заліза в гемоглобін і час життя еритроцитів залишається без змін і анемія є однією із характерих ознак СГХ .
    У 90% випадків причиною СГХ є спадкові мутації  в гені HFE ― C282Y та H63D. Мутація C282Y – це міcсенс-мутація, яка призводить до заміни цистеїну на тирозин в положенні 282 протеїну. Мутація C282Y була виявлена в 85% усіх HFE хромосом, що свідчило про те, що в популяції 83% випадків гемохроматозу пов’язані з гомозиготністю за мутацією C282Y. Первинна гепатоцелюлярна карцинома на фоні цирозу печінки, є причиною смертності однієї третьої гомозигот за мутацією C282Y. Мінорна мутація H63D виникає внаслідок заміни гістидину на аспартат в положенні 63 молекули протеїну. Дана мутація викликає незначне зниження інгібуючого впливу на трансфериновий рецептор, тому гомозиготи за H63D та компаунд-гетерозиготи C282Y/H63D мають низький рівень фенотипової експресії. 
    Мутації C282Y і H63D були визначені як фактори ризику для розвитку цирозу печінки в пацієнтів з хронічним гепатитом C. Гетерозиготність за мутацією C282Y може призводити до розвитку раку печінки. 
    Джерелом корисної інформації для запідозри діагнозу ГХ може виявитись ретельно зібраний сімейний анамнез, зокрема ― інформація про поширені захворювання артритом та/або патологію печінки нез’ясованої етіології та так зване
    Правило трьох А
·        Астенія 
·        Артралгія 
·        Підвищений рівень Амінотрасфераз
    ДНК діагностика мутацій C282Y і H63D гена HFE дозволяє верифікувати діагноз СГХ та виявляти його на досимптоматичній стадії. Це є дуже актуальним, оскільки періодична флеботомія (кровопускання) у хворих на гемохроматоз запобігає розвитку ускладнень і значно здовжує тривалість та якість життя таких пацієнтів. 
    Якщо діагноз вчасно не поставлено, залізо нагромаджується в тканинах, що може привести до печінкової недостатності, панкреопатії, діабету, порушення серцевого ритму, імпотенції, ранньої менопаузи, недостатності щитоподібної залози.